【科研新进展】杨增岐教授课题组揭示病毒逃逸宿主抗病毒反应新机制

近日，beat365杨增岐教授课题组在 Journal of Virology 上发表了题为“The Ca²⁺-dependent phosphatase calcineurin dephosphorylates TBK1 to suppress antiviral innate immunity”的研究论文，博士生屈阳为论文第一作者，杨增岐教授和中国农业科学院上海兽医研究所丁铲研究员、孙英杰研究员为论文通讯作者。

钙离子(Ca²⁺)是第二信使，参与许多细胞功能。病毒经常通过打破细胞内Ca²⁺稳态，为自身复制增殖创造有利条件，包括逃逸宿主免疫反应。本研究以新城疫病毒（NDV）为模式病毒，探究病毒感染细胞后通过打破钙稳态逃逸宿主抗病毒反应的机制。研究发现，NDV感染能够引起细胞内游离Ca²⁺的增加，进而激活丝氨酸/苏氨酸磷酸酶（钙调神经磷酸酶，CaN）。活化的CaN进一步去磷酸化TBK1并负性调节IFN-I通路，抑制ISGs的产生。进一步研究发现，剥夺细胞外环境Ca²⁺或抑制细胞内钙库Ca²⁺释放均发挥了抗病毒效果。同时，抑制CaN活性也通过促进IFN-I的产生抑制了病毒复制。这些结果在仙台病毒（SeV）、禽流感病毒（AIV）、水泡口炎性病毒（VSV）、单纯疱疹病毒（HSV）上得到了相同的验证。这些结果表明，NDV通过劫持Ca²⁺信号网络，经CaN-TBK1信号轴负向调节天然免疫而逃逸宿主抗病毒反应。本研究揭示了Ca²⁺在病毒固有免疫应答中的潜在作用，为病毒感染性疾病的治疗提供了理论参考，为抗病毒药物的研发提供了新的靶点和见解。

本研究得到了国家自然科学基金委（32122085、32030108）等项目的支持。

原文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00016-24

编辑：王丹

终审：黄勇